A vida de uma família comum, os Winchester, tomou um rumo sobrenatural quando, em circunstâncias misteriosas, faleceu a esposa de John Winchester e a amorosa mãe de seus filhos menores. John dedicou toda a sua vida à busca pelo que tirou a vida de sua esposa e à destruição de criaturas sobrenaturais. Ele criou os dois filhos como caçadores de demônios, mas o caçula, Sam, sonhando com uma vida “normal”, largou tudo e foi estudar na faculdade. Sua vida normal continuou até que seu irmão mais velho, Dean, apareceu de surpresa para pedir ajuda na busca pelo pai desaparecido. Desde então, os irmãos viajam pelo país, na tentativa de encontrar o pai e desvendar o mistério da morte da mãe, exterminando qualquer mal paranormal pelo caminho.
