Dr. Gregory House (Hugh Laurie) — um médico brilhante e um gênio mal-humorado, que não se destaca pela empatia ao lidar com pacientes e colegas e evita tanto uns quanto outros com prazer; no entanto, é capaz de resolver com sucesso os casos médicos mais complexos. House passa todo o seu tempo lutando contra sua própria dor, que dá origem à sua maneira dura e sarcástica de se comunicar. Às vezes, seu comportamento pode ser considerado quase desumano (“Mãe, quem é esse? “É, filho, um canalha que salvou sua vida””), mas, ao mesmo tempo, é um excelente médico, dotado de um pensamento inovador e de uma intuição única, o que lhe rendeu profundo respeito entre os colegas e grande procura entre os pacientes. No hospital de Princeton-Plainsboro, House lidera uma equipe de elite de especialistas em diagnóstico, dedicada a casos médicos excepcionais. Na equipe de House trabalham os principais especialistas de diversas áreas da medicina: o neurologista Eric Foreman (Omar Epps), o cirurgião Robert Chase (Jesse Spencer) e a imunologista Allison Cameron (Jennifer Morrison). Um velho amigo de House, o oncologista Dr. James Wilson (Robert Sean Leonard), apesar das constantes provocações e das atitudes ambíguas de House, sempre se esforça para ajudá-lo e defendê-lo, mesmo nas situações mais críticas. Já a diretora-geral da clínica, a Dra. Lisa Cuddy (Lisa Edelstein), tolera as atitudes escandalosas de House não apenas por causa de seu potencial profissional e de seus índices excepcionais de “resolução” de casos sem perspectiva...
