Fallout é um popular jogo de RPG que inspirou uma geração de jogos que adotaram suas melhores características, desde o sistema de habilidades do personagem até as tramas secundárias e o humor característico. Mas a característica mais marcante da série é o cenário, que é uma fusão de elementos ocidentais, utopia, retrofuturismo e pós-apocalípticos. Há abrigos subterrâneos, mutantes radioativos e ghouls. De acordo com os criadores do programa de TV, ele tem seu próprio roteiro original e, na verdade, será um projeto de jogo, não uma adaptação cinematográfica.
A série se passa no futuro, no ano de 2077, após uma guerra nuclear conhecida como a Grande Guerra. Em meados do século XXI, os Estados Unidos, a China e a União Europeia estão lutando desesperadamente pelos últimos minerais do mundo. A luta pelas reservas de petróleo é travada até a última gota de sangue. Enquanto as grandes potências lutam pela dominação mundial, horas de bombardeios eliminam a maior parte da população, mas um pequeno grupo de pessoas escondidas em bunkers subterrâneos sobrevive. Do lado de fora, um novo mundo de fantasia os aguarda: escorpiões mutantes, lagartos que crescem até o tamanho humano, hordas de saqueadores, um governo mergulhado no medo e no mal e um terreno baldio contaminado por radioatividade transformado em escombros.