Na Los Angeles dos dias de hoje vive um incansável combatente das forças do mal, o exorcista John Constantine. Constantine nasceu com o dom de enxergar o mundo sobrenatural; ele vê anjos e demônios que descem ao mundo para travar uma batalha pelas almas humanas. Incapaz de suportar seu dom perigoso, na juventude ele cometeu suicídio, mas foi ressuscitado. Na tentativa de escapar do inferno, ao qual estaria condenado por ter cometido suicídio, ele se alia à Luz e, na medida de suas forças, luta contra os demônios que invadem este mundo. John Constantine é hipocondríaco, misantropo, rude e fumante inveterado. Esse último hábito o levou a um estágio terminal de câncer de pulmão. Agora, marcado pelo selo do suicídio, ele patrulha a fronteira que separa a Terra do inferno, na vã esperança de alcançar a salvação lutando contra os servos do mal na Terra. Mas Constantine também não é nenhum santo. Cada vez mais decepcionado com o mundo ao seu redor, em desacordo com o mundo do além e amargurado pela vida difícil, ele começa a se afundar na bebida, desprezando a própria ideia de heroísmo. Quando uma policial desesperada, mas que não perdeu seu ceticismo, conta com o apoio de Constantino para desvendar o misterioso suicídio de sua irmã gêmea, a investigação os leva ao mundo dos demônios e anjos, que se encontra nas profundezas da moderna metrópole de Los Angeles. Envolvidos em uma série de eventos catastróficos de outro mundo, Constantino e Ângela ficam tão presos a eles que encontrar paz e tranquilidade a qualquer custo se torna, para eles, um objetivo em si. Eles terão que desvendar o enigma da Lança do Destino, com a qual o coração de Cristo foi perfurado na cruz.