Texas, década de 70. Um grupo formado por dois casais apaixonados viaja pelos Estados Unidos em busca de lugares estranhos e originais para escrever um livro sobre suas emocionantes aventuras na estrada. É assim que, por acaso, eles acabam chegando a um desses lugares estranhos chamado Museu dos Monstros e Psicopatas do Capitão Spalding, também conhecido como Galeria dos Assassinatos. Durante a visita guiada, o dono do museu conta aos jovens uma história intrigante sobre um personagem supostamente real, o Doutor Satanás, que, enquanto médico em um hospital psiquiátrico local, maltratava seus pacientes com extrema crueldade, na esperança de, por meio de seus experimentos sangrentos, criar um super-homem. O local de sua execução fica bem próximo dali. O corajoso grupo decide ir até lá em busca de inspiração, apesar do mau tempo e das advertências do narrador. Sob uma chuva torrencial, eles dão carona a uma garota solitária que pedia carona em uma rodovia deserta; descobre-se que a árvore na qual o Doutor Satanás foi enforcado fica perto da casa dela, e ela se oferece para mostrar o local aos aventureiros. No caminho para a árvore, não sem a ajuda de parentes da misteriosa loira, o carro tem um pneu furado. A garota se oferece para ajudar e, com hospitalidade, convida os rapazes para entrar em sua casa, onde cada cômodo e cada canto é uma câmara de tortura, e a loucura e a morte pairam no ar de forma tão tangível que, ao entrarem, os rapazes percebem que precisam sair dali o mais rápido possível, mas será que vão conseguir? Afinal, aquela família desequilibrada tem seus próprios planos para os quatro amigos...
