Mais uma vez, a humanidade enfrenta uma terrível epidemia: a cada dois anos, durante a superlua, um gene oculto em cada pessoa do planeta é ativado, transformando-a em lobisomem. E não importa se seus ancestrais eram licantropos ou se você teve a sorte de escapar da luz da Lua Sangrenta da última vez: ninguém garante que, neste ano, você consiga escapar do destino e não se tornar um monstro sanguinário. Praticamente em todas as famílias já há um “parente” transformado, que se tornou uma ameaça para seus entes queridos, e ninguém sabe quem será o próximo. Agora, todas as pessoas que ainda mantêm a aparência humana se tornaram soldados, se equiparam com armas e estão prontas para atirar naqueles que, até pouco tempo atrás, eram seus parentes ou amigos.
Chegou o segundo ano e, segundo o prefeito, restam apenas nove horas para se preparar para a nova onda de pessoas transformadas em monstros. Pois hoje, quando o sol se pôr, cada um estará por conta própria. Todas as portas estão reforçadas e trancadas, as janelas estão tapadas e as venezianas fechadas, embora, para as criaturas monstruosas, bastem um ou dois golpes de pata para derrubar todas as barreiras. Agindo por instinto, elas farejam os locais onde as pessoas se aglomeram e se dirigem para lá, movendo-se instantaneamente e varrendo os obstáculos. Há mais de um ano, em um laboratório secreto, um grupo de cientistas realiza experimentos em voluntários em busca de uma substância que neutralize o gene oculto; um telhado especialmente projetado se abre no momento da superlua e fica claro que a cura ainda não existe, e que todos os experimentos de laboratório fracassaram.
No centro da trama deste filme de ação e terror estão dois cientistas do centro de pesquisa, Wesley Marshall e Amy Chen, que, juntamente com seus colegas, têm se debruçado sobre esse problema nos últimos tempos, mas agora, quando a hora do lobo chegou, eles precisam pegar em mãos armas poderosas e repelir os ataques de lobisomens gigantes, que escaparam facilmente das celas do laboratório. Diante de seus olhos, ocorre uma terrível transformação que altera o corpo e a essência do ser humano. Como resultado do caos do primeiro ano, cerca de um bilhão de pessoas já morreram, e espera-se que a segunda superlua ajude a liberar um número ainda maior de lobisomens. Geneticistas talentosos fazem de tudo para impedir a catástrofe da humanidade, encontrar uma cura e livrar-se do terrível destino do desaparecimento dos seres humanos da face da Terra.
