Esse filme de terror se passa antes do nascimento de Damien, que é o personagem central do filme original de Richard Donner, The Omen, de 1976. O nascimento do futuro Anticristo está envolto em mistério, mas sabe-se que seus pais, Robert e Cathy Thorne, tiveram dificuldades para conceber um filho, apesar de sua boa saúde. Em uma consulta com um médico, que assinou sua própria impotência, eles recebem o endereço de uma mulher que se dedica à medicina alternativa. A curandeira lhes oferece um método duvidoso, mas o casal se arrisca e, no devido tempo, nasce um menino. Mas a alegria da maternidade é rapidamente extinta quando ambos os pais começam a ser perturbados por sonhos estranhos e alucinações. E, ao crescer, Damian demonstra habilidades incomuns que causam medo nos outros.
A história de fundo contará sobre uma conspiração ligada ao Vaticano, cujo objetivo é trazer Satanás para o mundo das pessoas. No centro da trama estará uma jovem americana que é enviada a Roma, onde está em uma das igrejas para começar uma nova vida. Mas, ao chegar ao local sagrado, a garota sente a presença das trevas, e a presença subsequente ali só aumenta suas dúvidas e a leva a questionar sua fé. Logo a jovem aluna revela uma conspiração aterrorizante cujos membros esperam o nascimento de uma criança destinada a se tornar a personificação do mal, ou seja, esperam o surgimento do Anticristo.
