O já conhecido pelo público arqueólogo desajeitado Tadeo, também conhecido como Ted, que trabalha na construção do metrô de Chicago, volta às telas na esperança de dar pelo menos um passo em direção à realização de seu sonho: tornar-se um arqueólogo famoso. Desta vez, ele se junta a um grupo de expedição que parte para o México a fim de investigar a pirâmide de um dos templos. No interior do antigo edifício, Ted avista uma escotilha, pela qual entra em um enorme depósito, onde descobre um grande sarcófago. O arqueólogo fica sinceramente surpreso, pois já havia encontrado esse artefato no Egito. Quando o cachorro de Ted da, rouba um osso de um esqueleto, os dois se envolvem em uma série de acontecimentos engraçados, após os quais Ted é expulso da equipe por causa de seu comportamento. Ted não fica muito chateado; na verdade, ele até fica feliz em voltar para casa, em Chicago, para ficar longe daqueles lugares assustadores. No entanto, muito em breve as consequências da confusão que causaram na tumba, T e Jeff na tumba logo se farão sentir, pois os danos causados ao sarcófago desencadearam uma maldição mortal que coloca seus amigos em perigo. Agora, para quebrar a maldição, Ted é obrigado a viajar para o Egito, de onde, segundo ele supõe, esse sarcófago foi trazido. Nessa viagem, ele também é acompanhado pelo fiel cão Jeff e pela namorada Sarah. Vale lembrar que, nos filmes anteriores, Ted e seus amigos conheceram uma múmia que se tornou amiga deles. Agora, a essa múmia se junta outra múmia, de sexo feminino, chamada Ramona. E todos eles partem para uma viagem emocionante pela França, onde a múmia faz a Mona Lisa sorrir, e a agitada viagem de barco pelo Sena terminará perto da pirâmide egípcia em Gizé.
