O enredo se concentra na tragédia de pessoas presas dentro das paredes de um hospital psiquiátrico. Um reincidente problemático chamado Patrick McMurphy finge um distúrbio mental para evitar a prisão. O estado o transfere para um hospital para doentes mentais, onde o protagonista encontra a cruel enfermeira Ratched e percebe que a maioria dos pacientes está na clínica por vontade própria, escondendo-se da vida e da realidade ao redor. A enfermeira se recusa a ver os pacientes como pessoas normais e continua a seguir as ordens de seus superiores. McMurphy protesta contra a interferência na vida privada dos pacientes e tenta despertar o senso de dignidade deles, mas Ratched reprime duramente suas tentativas de humanizar os outros internos do asilo. A junta médica decide que McMurphy está perfeitamente saudável e pretende devolvê-lo à prisão, mas Ratched insiste em continuar o tratamento. Para escapar dos abusos, McMurphy decide organizar uma fuga.