No centro da trama do filme está a história de padres da Igreja Católica treinados em exorcismo. Nos primeiros minutos do filme, todos eles foram mortos por uma bomba terrorista. Um deles era o padre Peter, que ajudava a criar a jovem católica Josephine Campbell, ou simplesmente Jo (Rachel Brooke Smith). Essa jovem devota trabalha como corista e ajuda na igreja. Sua irmã, Maddie (Terri Evans), não fica muito abalada com a morte dele. Logo após esse incidente, elas recebem a visita de Marco (Danny Trejo), um ex-padre que conhecia a falecida mãe delas. Maddie se recusa a reconhecê-lo, enquanto Jo pede desculpas pela irmã. Ele avisa as meninas que tempos difíceis se aproximam e faz de tudo para manter contato com elas. Logo, uma força maligna surge do além e toma conta de algumas pessoas. Jo percebe que sua irmã não é uma garota comum: ela possui um poder imenso, que faz com que um rapaz pegue fogo do nada durante o funeral do padre Peter. Após o funeral do padre Peter, as irmãs começam a ter visões estranhas, e, para Maddie, elas se intensificam com lembranças do que ela viu, de como Peter expulsou sua mãe quando ela era criança. Logo, Maddie percebe que algo está acontecendo com ela. No bar onde trabalha, ela acaba atacando um encrenqueiro e uma fúria desenfreada desperta dentro dela. As ações da garota a levam a um hospital psiquiátrico. Quando Jo vai visitar a irmã, ela conhece o misterioso plantonista Daniel, que na verdade é o demônio que destruiu a vida delas. No início do filme, Daniel está disfarçado de monge e, depois, de auxiliar de enfermagem na clínica psiquiátrica, onde Maddie está internada. Ele chega a tentar seduzir Jo para chegar até ela, assim como fez com Maddie. No entanto, é justamente durante uma cena de amor em um sonho que Jo finalmente percebe quem Daniel realmente é. Quando Joe descobre o que aconteceu, ela pede ajuda a Marco, pois precisa fazer de tudo para salvar sua irmã. Mais tarde, vestida como um padre, Joe terá que enfrentar o demônio de seu passado, que dominou Maddie, para salvar a irmã. Aos poucos, ela se torna a tão chamada “última exorcista”. Esse filme de terror possui elementos de um filme de terror de sucesso e espetacular — assassinatos, demônios, alucinações, despertares de pesadelos, segredos de família — tudo isso você poderá ver no filme “A Última Exorcista”.