Os protagonistas da comédia “Jay e Bob, o Calado: Reinício” são uma típica turma de moleques americanos. Ainda na primeira infância, os dois garotos se conheceram na mesma loja, onde suas mães os deixavam nos carrinhos. Uma, carinhosa e mimada, comprava queijinhos para o bebê; a outra, sempre xingando e comida prejudicial para a criança. Estilos diferentes de criação e mães com níveis distintos de desenvolvimento não conseguiram abalar o desejo dos pequenos de serem amigos um do outro e, muitos anos depois, os garotos passam a maior parte do dia perto da mesma loja onde se conheceram pela primeira vez. Só que agora eles não esperam pelas mães que os amamentavam, mas ficam de olho na clientela, dispostos a pagar com notas verdes por sua droga alucinante. Jay até inventou uma canção boba para chamar ainda mais atenção, enquanto Bob expressa todos os seus pensamentos reagindo emocionalmente, reservando a fala apenas para os momentos mais importantes e perigosos, sem desperdiçar seu potencial linguístico. Todo o bairro conhece essa dupla, e os vendedores da loja onde eles vendem maconha tentam se livrar desses chatos, mas Jay inventa um boato absurdo, dizendo que os rapazes são dois gays que se casaram recentemente vestidos de stormtroopers ao som de uma trilha de Star Wars. Isso acaba com a paciência do impulsivo Graves, que chama a polícia. Depois de levarem uma bronca na delegacia, os rapazes descobrem que suas vidas foram transformadas nas páginas de uma história em quadrinhos popular e que a Miramax até pretende adaptá-la para o cinema em breve. Um conhecido aconselha os ingênuos a procurarem Holden McNeil e exigirem que aquele idiota, que ficou famoso graças à história de vida deles, pague uma quantia pelos direitos do filme. O que mais interessa ao casal de bobões é o fato de que ambos estão sendo difamados na internet, sendo considerados perdedores, burros e viciados em drogas com o cérebro destruído. D Jay e Bob querem fazer justiça, impedir as filmagens da adaptação e dar uma lição em todos aqueles que ousaram humilhar suas pessoas publicamente. Holden McNeil explica que revendeu a série de quadrinhos para Benky Edwards e agora é ele quem é responsável pela reviravolta nos acontecimentos. O cara empreendedor manda seus convidados, cheios de determinação, para Hollywood, onde, em três dias, começarão as filmagens do filme “Puff e Chronic Dão o Contra-ataque”. As criaturas primitivas ficam surpresas ao ver que, no ônibus, exigem dinheiro vivo pela passagem, já que o ônibus escolar os transportava totalmente de graça, por isso, os amigos inseparáveis precisam procurar outras opções para chegar de Nova Jersey a Hollywood. Um senhor idoso na rodovia explica que os motoristas adoram sexo oral e, por essa “moeda”, podem levar os caroneiros para qualquer lugar dos Estados Unidos, mas a freira que convidou os viajantes para entrar no carro não entende essas travessuras idiotas, mandando os rapazes de volta para a estrada. Bob e Jay acabam conhecendo várias pessoas malucas pelo caminho e até conseguem fazer um cachorro fumar. O encontro mais interessante do filme é com Jessie e suas três amigas sensuais, que, fingindo ser defensoras dos direitos dos animais, na verdade são ladras astutas, dispostas a se apropriar de um saco de diamantes e transformar seus novos conhecidos em bodes expiatórios. A líder das garotas criminosas, Sissi, grava em vídeo o monólogo de Jay sobre o clitóris, e a imprensa televisiva transforma isso em um escândalo, como se tivesse surgido na região uma organização terrorista chamada “Clitóris”, que roubou um orangotango de um laboratório de pesquisa. É exatamente sobre isso que Jay, loucamente apaixonado por ela, pede a ajuda de Jessis, e o rapaz, junto com Bob, sem suspeitar de nenhuma armadilha, se metem em uma enorme confusão, pois passam a ser perseguidos não só pela guarda florestal federal, liderada pelo idiota Vailnholl, mas também pelo FBI. Oprimida por seu próprio ato reprovável, Jessis decide contar a verdade ao público e, roubando dos ladrões os diamantes que haviam sido furtados anteriormente, ela corre para a Miramax, onde agora há tumulto devido ao aparecimento de terroristas. Jay e Bob conseguem participar das filmagens de “O Gênio de Will Hunting 2”, atrapalhar as filmagens da sequência de “O Grito” e ainda permitir que um orangotango espancasse seus protótipos do cinema — James Van Der Beek, de “A Baía de Dousan”, e Jason Biggs, de “American Pie ”. Jessis dá uma surra em Sissi, se rende a Vailnhall e pede a Jay que espere até que ela seja solta da prisão. Os rapazes recebem metade do dinheiro de Benky Edwards pela exploração de suas imagens e viajam por todo o país para dar uma surra nos trolls que falavam mal deles nos fóruns.
