A vida do músico David Seville, antes de conhecer seus amigos peludos — os esquilos Alvin, Simon e Theodore -, protagonistas da comédia familiar “Alvin e os Esquilos 4”, era comum e monótona. Seu talento mediano para compor letras musicais não atraía as pessoas ao seu redor, e o produtor, que certa vez decidiu tentar promover o rapaz, chega à conclusão de que não vale a pena e deixa o jovem sozinho com seus sonhos de fama desfeitos e seu potencial não realizado. Mas, como sempre, tudo acontece perto do Natal — os milagres não deixam de lado nenhuma casa onde haja alguém desanimado e decepcionado com essa festa maravilhosa. É justamente nesse período mágico que David encontra, praticamente debaixo da árvore de Natal, um presente triplo na forma de esquilos travessos, que acabam se tornando sua maior sorte na vida e, ao mesmo tempo, também seu maior azar. Ao aproveitando o talento musical dessas criaturas falantes para suas composições, ele começa a promover ativamente essa nova e incomum banda, o que acaba rendendo frutos incríveis de popularidade. Os álbuns com as canções dos esquilos de Seville se tornam os mais vendidos do país, e do topo das paradas musicais só se ouvem suas vozes adoráveis e inimitáveis. Durante o curto período em que viveram juntos no filme “Alvin e os Esquilos 4”, esse quarteto conseguiu passar por inúmeras aventuras perigosas e divertidas, além de ganhar três filhinhas — as esquilinhas -: Brittany, Jana e Eleanor, assim como seus parentes — os esquilos -, que possuem não apenas carisma, mas também uma aparência e vozes não menos atraentes. Seville, o líder dos esquilos, que praticamente não sai do hospital por causa das travessuras do chefe dos esquilos, no entanto, se adaptou a essa nova realidade. Já o ex-produtor Ian, que está sempre atrás deles, deixou de lado os pensamentos de vingança e até ajudou a salvar, junto com Elvin, Dave, que em uma ilha deserta caiu nas mãos da louca e ávida por ouro Zoe. Depois de conseguir tudo o que queria, David acaba percebendo que precisa de uma namorada e, apesar da resistência dos esquilos, que até então sempre atrapalhavam seus encontros, o homem começa a se empenhar intensamente nesse sentido. Elvin e os demais ficam horrorizados, pois, desta vez, a situação do amigo é séria e ele chega até a viajar para Nova York para pedir a mão de sua amada em casamento. Supondo que isso significaria o fim de sua amizade e compreensão mútua, os esquilos pulam no carro e partem a toda velocidade atrás do seu produtor. Eles têm três dias para, mais uma vez, egoisticamente atrapalhar a vida pessoal de Sevil, em prol de seu próprio benefício. Elvin não consegue se livrar do pensamento obsessivo de que David vai abandoná-los se unir seu destino a alguma dessas mulheres…
