E, mais uma vez, o esquadrão de combatentes que luta contra as manifestações do terrorismo biológico está em guarda para proteger os interesses da humanidade. O membro mais experiente desse esquadrão, chamado B.S.A.A., é Leon Kennedy. A ele foi designado um novo e jovem parceiro chamado Chris Redfield, que está à altura de seu mentor. Chris é extremamente bem treinado — ele é um excelente atirador e, além disso, domina plenamente as artes marciais, de modo que pode muito bem se sair bem em confrontos com os vilões. Todos os dias, os membros da equipe arriscam suas vidas, enfrentando as situações mais imprevistas e complexas. Eles enfrentam clãs criminosos, que possuem uma rede internacional ramificada e, consequentemente, possibilidades ilimitadas. Mas esses ainda não são os adversários mais temíveis que nossos heróis precisam enfrentar; eles enfrentam enormes hordas de todo tipo de monstros, mutantes e zumbis, que atacam incessantemente os cidadãos comuns. Para impedir que um verdadeiro apocalipse, com todas as consequências, os protagonistas e seu esquadrão terão de mobilizar todas as suas forças e habilidades. Na situação retratada no desenho animado “Resident Evil: Vendetta”, o esquadrão terá de enfrentar os fantasmas do passado. Seguindo as pistas de mais um crime, Chris acaba dentro de uma mansão misteriosa, na qual, segundo informações operacionais, os contrabandistas bandidos teriam montado seu depósito de armas. Ao entrar, Chris percebe que algo incompreensível está acontecendo ao seu redor… Mas ele não tem tempo para entender o que está ocorrendo. E então, de forma totalmente inesperada, lá ele se depara com um velho conhecido — um criminoso chamado Glen Arias, que há muito tempo está na lista de procurados internacionalmente. Chris tenta prender o criminoso, mas não consegue, e Glen desaparece, mas o pior é que Chris cai em uma armadilha da qual é praticamente impossível escapar. Porém, a situação se complica porque quem está atacando Chris não são mais simples criminosos, e sim representantes das forças das trevas, e suas intenções são mais do que sérias: eles anseiam por uma nova vítima. Chris precisa enfrentá-los sozinho, e será que ele terá forças, armas e habilidades para resistir a eles por tempo suficiente, até que seus colegas e amigos do esquadrão cheguem para ajudá-lo? Além disso, será que os defensores da paz contra o mal universal conseguirão finalmente lidar com Glen Arias, que de jeito nenhum consegue perdoar aos heróis por todas as suas derrotas e sonha constantemente com vingança?
